Protože oxykodon (Percocet je jeden z používaných obchodních názvů) působí na nervový systém podobně jako heroin nebo opium, někteří uživatelé užívají jeden z komerčních produktů, který ho obsahuje – OxyContin (Percocet) – jako náhražku nebo doplněk pouličních opiodů jako je heroin.
Vyskytly se ozbrojené loupeže lékáren, při kterých lupiči požadovali jen OxyContin, nikoliv peníze. V některých oblastech, zvláště na východě Spojených států, se OxyContin stal drogou, která ze všech nejvíce znepokojuje úřady pověřené bojem proti drogám.
Velice rozšířený OxyContin se kvůli svému zneužívání v oblasti Appalačského pohoří stal ve Spojených státech jedním z hlavních problémů boje proti zločinu. V jedné oblasti USA se odhaduje, že závislost na této droze je příčinou 80 procent všech zločinů, spáchaných na jejím území.
Zneužívání léků na předpis v ČR je závažným problémem jak mezi náctiletými, tak i dospělými. Zatím mu není věnována dostatečná pozornost. Národní studie v USA ukazují, že riziko zneužívání léků na předpis je u náctiletých vyšší, než riziko zneužívání ilegálních pouličních drog.

Mnoho náctiletých se domnívá, že léky na předpis jsou bezpečné, protože je předepisují lékaři. Užívání léčiv pro jiné než lékařské účely je však právě tak nebezpečné a návykové, jako užívání ilegálních pouličních drog.
Oxykodon se stal (po boku vicodinu, ritalinu a adderallu) také zneužívanou omamnou drogou, v USA zejména mezi teenagery, ale také ve všech ostatních věkových a sociálních skupinách. Příznaky jsou podobné účinkům heroinu – při podání velké dávky najednou dojde k obsazení opioidních receptorů a k zaplavení těla pocity spokojenosti, pohody a štěstí. Po několika minutách se rozvíjí netečný stav otupělosti. Při užívání oxykodonu vzniká silná závislost a hrozí i snadné předávkování.